Placebo er en actionmættet krimi, der udspiller sig i miljøet omkring en psykiatrisk afdeling på et midtsjællandsk hospital. Her arbejder psykiateren Maria, som sidder i kørestol efter at være blevet ramt af polio som barn. Det holder hende imidlertid ikke tilbage - hun nægter folk at tage overdrevent hensyn til hendes handicap, hun kører rally i en ombygget bil og er kæreste med hvem hun vil. Senest kollegaen Jørgen, som desværre findes død, tilsyneladende druknet, under en bådebro i Søndersø.
Politiet kan ikke helt blive enige med sig selv om Jørgens død er et selvmord eller en ulykke, men Maria har en ubehagelig fornemmelse, ikke mindst fordi Jørgens utilpassede bror Alex også døde under mystiske omstændigheder, mens han var indlagt på hendes afdeling.
Maria opdager at Jørgen havde forsøgt at trænge til bunds i brorens død, som måske hang sammen med et forsøg med en ny type mirakelmedicin for psykiatriske patienter. Snart er hun selv dybt involveret i en sag, der bliver mere og mere dyster. Det kommer ikke til at gå stille af, da Maria bevæger sig ud, hvor hun ikke kan bunde, i en ulige kamp med overlægen, der holder hendes karriere i sin hule hånd, medicinalmastodonten med milliardforretningen og en polsk hitmand. For slet ikke at tale om Jonas, den lidt for lækre kollega, der desværre helt mangler Marias stålsathed.
